Dr. Eli Ramírez Ortiz. Cura integral del dolor persistente sin cirugía y sin medicamentos. www.ceeacd.com.mx. Morelia Michoacán México, tel. 443 3336768.

Hoy en día, mucho se habla del colesterol, las grasas saturadas y de todas aquellas dolencias o patologías relacionadas, pero es fundamental saber que es el colesterol.

¿Qué es el colesterol?.
El colesterol es una sustancia cristalina que pertenece al grupo de los esteroides. Es un lípido, ya que es soluble en grasa e insoluble en agua.

Se encuentra de manera natural en nuestro organismo, ya que se necesita colesterol para poder llevar a cabo todas nuestras funciones vitales adecuadamente.

El colesterol está presente en el cerebro, el hígado, los nervios, la sangre y la bilis tanto en los humanos como en los animales. Por eso siempre se ha dicho que para reducir nuestros niveles de colesterol debemos evitar tomar alimentos de origen animal.

El hígado genera el 80% del colesterol total y el otro 20% proviene de la dieta. El colesterol interviene en procesos metabólicos, hormonales, digestivos y nerviosos. Es transportado desde el hígado hacia las células a través de unas proteínas llamadas lipoproteínas. Las células utilizan lo que necesitan y el resto permanece en el torrente sanguíneo esperando a que otras lipoproteínas lo devuelvan al hígado.
Las lipoproteínas que lo transportan desde el hígado hacia los tejidos son las LDL(lipoproteína de baja densidad), conocidas como “colesterol malo”. Las HDL (lipoproteína de alta densidad) o “colesterol bueno”son las encargadas de eliminar los excesos de colesterol de la sangre y los tejidos para devolverlo nuevamente al hígado y vuelen a incorporarse a las LDL. Y así, se va cumpliendo un ciclo que se mantiene en equilibrio si funciona correctamente.

Todo este equilibrio puede romperse cuando la cantidad de colesterol en el torrente sanguíneo supera a la cantidad de HDL para poder recogerlo. Entonces es aquí cuando el colesterol se adhiere a las paredes de las arterias formando una placa, obstruyendo y atascando el conducto arterial, patología que se conoce con el nombre de arteriosclerosis, lo cual conduce directamente a innumerables problemas de salud.

Por lo tanto, cuando en una analítica nuestros niveles de HDL son altos y los de LDL son bajos, tendremos menor riesgo de padecer alguna enfermedad cardíaca u obstrucción arterial, siempre y cuando nuestros hábitos alimenticios sean los correctos.
El nivel de colesterol en sangre establecido como normal “seguro” es de 200 mg/dl, (HDL+LDL), cuando se supera los 200mg/dl existe un mayor riesgo de padecer enfermedades cardíacas. El riesgo llega a ser demasiado alto cuando se superan los 240 mg/dl.
Dentro de estos valores totales de colesterol es fundamental la relación existente entre HDL/LDL, es decir, que si el nivel de HDL en sangre es inferior a 35mg/dl, ahí si se ve realmente aumentado el riesgo cardiovascular a pesar de tener en sangre un colesterol total de 200mg/dl.
A medida que los niveles de HDL disminuyen, mayor es el riesgo de tener problemas cardiovasculares.
Los valores normales de HDL en sangre van entre 50-60 mg/dl.
Como consecuencia de estos valores y lo que representa para nuestra salud un desequilibrio de los mismos, debemos seguir tanto una dieta controlada y limitada en grasas saturadas, evitando el azúcar y el alcohol (aumentan la producción de colesterol que el propio cuerpo produce). Estos tres factores son los que contribuyen a aumentar los niveles de colesterol. Así también debemos controlar las situaciones de estrés ya que está comprobado que genera una sobreproducción del colesterol natural.

Otros causantes del aumento de colesterol en sangre son los cálculos biliares, la impotencia, la tensión arterial alta (hipertensión), y el deterioro mental. Otros estudios han encontrado una estrecha relación entre el colesterol y algunos tipos de cáncer.

No debemos olvidar al factor hereditario, ya que muchas son las personas que tienen hipercolesterolemia a pesar de seguir una dieta sana y baja en grasas y que a pesar de ello, no logran reducir sus niveles de LDL.
La recomendación internacional que da la Organización Mundial de la Salud, es no superar los 300 mg diarios de colesterol en la dieta.

Controlar la ingesta de grasas saturadas es fundamental para no desarrollar una hipercolesterolemia.
Para poder reducir los niveles de colesterol en sangre existen pautas dietéticas que se pueden tener en cuenta:

• El consumo de fibras vegetales es fundamental, en particular la fibra soluble ya que se une a las grasas y las elimina directamente a través de las heces. Este tipo de fibra se encuentra en las legumbres, glucomanano, goma guar, avena, cebada y frutas como la manzana. El salvado de avena y el arroz integral son los más recomendados para reducir el colesterol.
  Las frutas, vegetales y cereales integrales en general deben consumirse a diario cuando de reducir el colesterol se trata.
• Los zumos frescos a la hora de media mañana y merienda como tentempié,ayudan también a reducir la grasa de la bilis lo cual baja el colesterol.
• Se deben utilizar aceites vegetales prensados en frío y sin refinar, como el aceite de oliva, de soja, de onagra, borraja y de grosellero negro. Estos tres últimos, ricos en aceites esenciales, reducen los niveles de LDL y licuan la sangre.
• El consumo de pescados azules como el salmón, las sardinas y el atún reducen el colesterol en sangre
• Los frutos secos consumidos con moderación y crudos también deben tenerse en cuenta.
• No tomar alcohol, bebidas azucaradas y gaseosas colas.
• Moderar el consumo de café, ya que aumenta el riesgo de padecer enfermedades cardíacas si se consume exageradamente.
• Evitar el consumo de dulces, golosinas y chocolates.
• No fumar.
• Evitar las situaciones de estrés.
• Realizar pescados de manera diaria y regular.
• Ciertos medicamentos alteran la proporción entre las LDL y HDL.
• Nunca calentar el aceite de oliva a más de 190ºC. Consumirlo siempre en crudo.
• No consumir fast-food o comida rápida.

Para evitar el consumo de grasas saturadas y colesterol, la dieta NO debe incluir:

• carnes grasas, embutidos, cerdo, vísceras: son grasas de origen animal:
• aceite de coco y de palma :son grasas saturadas
• margarina, grasa de cerdo y mantequilla: son grasas hidrogenadas que obstruyen las arterias.
• alimentos fritos, rebozados y empanados. Calentar aceites o grasas, oxida a las mismas produciendo radicales libres, muy nocivos para la salud. Además el calentamiento de las grasas forma ácidos “trans”, tóxicos, que también bloquean y taponan las arterias aumentando los niveles de colesterol en sangre.
• lácteos enteros: especialmente los quesos son muy ricos en grasas saturadas. Las grasas saturadas están íntimamente relacionadas con la obesidad, el sobrepeso, enfermedades cardiovasculares, etc.
• sustitutos de cremas no lácteas (por ejemplo para el café): son ricas en aceites de coco o palma, altamente saturados.
• salsas con nata, mantequilla y mayonesas.
• bollería industrial, amasados de pastelería y alimentos elaborados con grasas desconocidas.
• congelados y alimentos procesados y precocinados.

Deben tenerse en cuenta:
El uso del picolinato de cromo: se ha demostrado que reduce el nivel del colesterol total y mejora la proporción entre las LDL y las HDL.
La coenzima Q10: poderoso antioxidante que mejora la circulación y reduce la formación de taponamientos arteriales.
El ajo: aliáceo que reduce la tensión arterial y el nivel de colesterol.
La lecitina de soja: también reduce el colesterol sanguíneo.
El complejo de vitamina B: controla el nivel de colesterol. Estas vitaminas son necesarias en el metabolismo de las grasas, ya que protegen al hígado de los depósitos grasos. También la vitamina C y vitamina Eson usadas para reducir el colesterol, ya que mejoran el sistema circulatorio.

¿Cuál es la relación del huevo con el colesterol?
La yema de huevo es muy rica en colesterol. Existen múltiples estudios que indican que el colesterol de la yema no modifica los valores del colesterol sanguíneo; por lo tanto, se puede consumir tres o cuatro veces a la semana aunque el colesterol esté por encima de los niveles normales.
Queda claro que el huevo es un alimento excelente y saludable ya que contiene proteínas de alto valor biológico.
La yema de huevo aporta grasas saludables: fosfolípidos, ácido linolénico, colina, y colesterol. Aporta fósforo, zinc y selenio, como así también vitamina A , vitamina D, B12 , ácido fólico y biotina.
Por lo tanto la relación huevo-colesterol es falsa.

Alimentos con alto contenido en colesterol:

• sesos de animales
• caviar,
• vísceras: hígado, riñón, mollejas, corazón, lengua,
• foie gras y pates,
• mayonesas,
• bollería: croissant, magdalenas,
• mantequillas, mantecas y natas,
• langostinos, gambas y cigalas (en sus cabezas)

Alimentos ricos en grasas saturadas:

• mantequillas y mantecas
• coco
• tocino
• nata
• margarina
• chicharrones
• quesos: cheddar, roquefort, emmental, gruyere, manchego, parmesano, etc.
  Los quesos en general y lácteos enteros
• chocolate con leche y sin leche
• foie gras
• embutidos y salchichas
• carne de cerdo y cordero
• aceite de coco y palma

Colesterol

Dr. Eli Ramírez Ortiz. www.ceeacd.com.mx. Morelia, Michoacán, México, tel. 443 3336768.

El colesterol es el principal esterol del organismo humano y precursor de todos los demás esteroides corporales. Se encuentra formando parte de membranas celulares, lipoproteínas, ácidos biliares y hormonas esteroideas.
 El colesterol es un importante constituyente de los cálculos biliares, pero su principal función patológica, lo constituye la producción de aterosclerosis de arterias vitales, causando enfermedad coronaria, cerebrovascular y vascular periférica. 
 El origen del colesterol en el organismo tiene dos fuentes, la externa y el que produce el propio organismo. Debido a que el organismo puede producir su propio colesterol, existe la posibilidad que personas que no consuman colesterol, tengan niveles sanguíneos elevados por tener algún desorden genético-metabólico que conlleva a dicha elevación. Estos desordenes son más común de lo que se cree y son la principal causa de ateroma y de enfermedades vasculares, entre ellas el infarto agudo al miocardio. Por esto la importancia de determinar en forma precoz los niveles elevados de colesterol en los pacientes.
 Los alimentos derivados de animales son ricos en colesterol especialmente huevos, lácteos y las carnes. La mayoría de este está en forma esterificada. El organismo absorbe aproximadamente la mitad del colesterol contenido en la dieta. Los esteroles vegetales son escasamente absorbidos por el organismo.
 El colesterol es sintetizado prácticamente por todas las células nucleadas del organismo. El hígado es el principal órgano productor  (10 % del total), siendo otros órganos importantes en la producción el intestino, corteza suprarrenal, testes y ovario. La síntesis del colesterol se halla regulada sobre todo por la ingesta de colesterol en la dieta.

 El colesterol por ser una grasa es poco soluble en agua, por lo que si se transportara libre por la sangre sería en forma de gotas de colesterol y se vería en nuestra sangre como gotas de grasa. Pero el caso, es que la naturaleza ha ideado una manera de hacer soluble en agua al colesterol y transportarlo por la sangre y esto es por medio de lipoproteínas.
 Las lipoproteínas son complejos lipoproteicos mediante los cuales el colesterol, ésteres de colesterol, los triglicéridos y fosfolípidos son transportados a través de la sangre.
 El colesterol asociado a las lipoproteínas de baja densidad se le denomina LDL-colesterol, y se le conoce como "colesterol malo", ya que es la principal lipoproteína que lleva el colesterol del hígado al resto del organismo.
 Al colesterol asociado a la lipoproteína HDL se le denomina HDL-colesterol, y se le conoce como "colesterol bueno" ya  que su principal función es recoger el colesterol de los tejidos, y llevarlo al hígado.
 El aumento del LDL-colesterol a nivel sanguíneo lleva a un conjunto de proceso que desembocan en la formación de placas inestables en las paredes de los vasos sanguíneos, conocidos como ateromas. Estas placas reducen la luz de las arterias y venas, y si una de estas placas se desprende puede producir ya sea un infarto agudo al miocardio o en el cerebro un derrame.

Niveles del colesterol sanguíneo y su relación con el infarto agudo al miocardio

 La medición de solamente el colesterol sérico total tiene valor limitado. Sin embargo cuando se mide en conjunto con las diferentes lipoproteínas sobre todo las LDL y las HDL ofrece un panorama más amplio sobre la probabilidad de producción de ateroma y por lo tanto de riesgo de coronariopatías.
 Los niveles normales séricos de colesterol varían con la población y suelen aumentar con la edad. Dichos niveles a diferencia de los niveles normales de otros metabolitos séricos carecen de relevancia. Esto en el sentido que los valores normales indican los rangos medios en los que se encuentra una población, sin decirnos si esos niveles son de riesgo o no de formación de ateroma.
 Por eso, aunque en lípidos se puede hablar de niveles normales es mejor utilizar los niveles recomendables ya que estos sí nos indican riesgo de formación de ateroma.
 Como se mencionó existen varios tipos de hiperlipidemias que son importantes de diagnosticar,  sobre todo en niños y jóvenes, pues sus niveles de colesterol circulantes son muy altos y por lo tanto los riesgos son elevados, sobre todo en las tipo II y III. Además, existen muchos factores ambientales como la dieta, y el fumado que también inciden en aumento de los niveles de lípidos sanguíneos.
Colesterol total (mg/dl)
Niveles según riesgo de coronariopatías                             

Nivel deseable             < 200

Límite alto                    200-239
Alto                              240
LDL-Colesterol (mg/dl)
 Niveles según riesgo de coronariopatías
 En general lo deseable es menos de 130 pero depende de factores de riesgo. Más adelante se detallan dichos factores de riesgo.
 Con base en los diferentes factores de riesgo que presente el paciente así como la presencia o ausencia de enfermedad coronaria, los niveles de LDL deseables van a cambiar, pues con un paciente con enfermedad coronaria declarada se va a querer tener el LDL aún más bajo.

Factores de riesgo de enfermedad coronaria

1. Edad:   

• Hombre  45 años
• Mujer  55 años o menopáusica sin tratamiento de reemplazo hormonal

2. Fumador
3. Diabetes mellitus
4. Historia familiar de enfermedad coronaria
5. Hipertensión > 140/90  o tratamiento con anti-hipertensivos
6. HDL-colesterol < 35 mg/dl
 La diabetes mellitus es un factor tan importante que algunos autores sugieren tomarlo en cuenta como un factor aislado y por lo tanto se recomienda para pacientes diabéticos intentar mantener los valores de LDL de ser posible bajo de 100 mg/dl.   
HDL-Colesterol (mg/dl)

Niveles según riesgo de coronariopatías

 Alto                                         < 35
Nivel deseable                         > 35
Mínimo                                    > 60               
En el caso del HDL colesterol se puede ser más específico con respecto al riesgo coronario asociado a los diferentes niveles como lo muestra la siguiente tabla.

Riesgo de enfermedad coronaria asociado con el HDL-Colesterol

 
Relación Colesterol total/HDL

Aunque se han utilizado muchos índices tratando de valorar el riesgo de coronariopatías, no se recomienda su uso como única variable a valorar, ya que cada una de las lipoproteínas es un factor independiente de cardiopatía coronaria.
Triglicéridos
En el caso de los triglicéridos no se ha encontrado relación directa como causa de producción de ateroma, pero muchas veces hipertrigliceridemias están acompañadas de hipercolesterolemias. Valores elevados de triglicéridos (>400) enmascaran en diferentes grados los valores de los demás lípidos dependiendo de la metodología utilizada siendo poco confiables los valores obtenidos de colesterol y sus fracciones. Por lo general se recomienda tratar la hipertrigliceridemia y cuando se baje a niveles normales verificar los valores de colesterol. También se puede recomendar en pacientes de alto riesgo tratar al paciente como hipercolesterolémico, pues la mayoría de dislipidemias manejan tanto valores elevados de triglicéridos y de colesterol. Además valores muy elevados de triglicéridos pueden producir trastornos serios como una pancreatitis aguda.

Niveles recomendados

Normal                                    < 200 mg/dl
Límite alto                               200-400
Alto                                         400 - 1 000
Muy alto                                  > 1 000
Glucosa en ayunas

Deseable                          < 126 mg/dl

Es importante medir la glucosa ya que la diabetes mellitus es uno de los factores de riesgo de enfermedad coronaria más importantes.
Control de la hipercolesterolemia en niños y adolescentes
 Es importante identificar y tratar niños y adolescentes con hipercolesterolemias, con un antecedente familiar de enfermedad cardiovascular prematura o a cuyos padres se les hay detectado algún tipo de hipercolesterolemia. Por lo tanto, se recomienda:
a.       Análisis del colesterol sanguíneo a aquellos niños y adolescentes cuyos padres o abuelos, a los 55 años o antes, hayas sufrido de aterosclerosis coronaria, infarto al miocardio, enfermedad vascular periférica o enfermedad cerebrovascular.
b.      Análisis de todos los niños y adolescentes cuyos padres manejen valores elevados de colesterol superior a 240 mg/dl.

Para niños y adolescentes los valores críticos de colesterol sanguíneo son los siguientes:

 Dr. Eli Ramírez Ortiz. www.ceeacd.com.mx, 443 3336768, tratamiento integral del dolor, por enfermedades crónicas. Morelia Michoacán México.: elianestesiologo@yahoo.com.mx

La información que usted encontrará en estos artículos no pretende substituir el necesario consejo médico o la necesidad de un tratamiento profesional médico para una dolencia o transtorno en su salud.
Siempre debe consultar a un médico ante cualquier duda sobre su salud y antes de comenzar un nuevo tratamiento con medicamentos, dieta o programa de ejercicio físico

En el presente trabajo abordamos la Disfunción Endoteliall como entidad responsable del proceso aterosclerótico sistémico. Se desarrollan algunos de los principales aspectos relacionados con esta nueva entidad clínica así como su relación etiopatogénica con las principales alteraciones vasculares retinianas, que aunque con expresiones clínicas diferentes, obedecen a un patrón similar de distrés vascular.

óxido nítrico y GMP cíclico

En 1998 les fue otorgado el Premio Nobel de Medicina y Fisiología a Robert Furchgott, Louis Ignarro y Ferid Murad, por sus contribuciones al descubrimiento del modo de acción del óxido nítrico (ON), siguiendo los métodos clásicos de investigación de la fisiología y de la farmacología. El óxido nítrico es un gas diatómico presente hace unos cuatro millones de años, y es parte de la contaminación, del humo de chimeneas o de los vehículos, entre otros. También se produce en la mayoría de las células para facilitar la transmisión de señales a través de las membranas celulares, regulando la función de otra célula. El descubrimiento de esta propiedad ha representado un nuevo principio de señalización en los sistemas biológicos y patológicos.

De ser estudiado como un producto de degradación resultante de la combustión de los derivados del petróleo, hoy en día, el ON es considerado como un elemento químico favorable, desde que se conoce de su producción en el organismo humano y animal. Corresponde a una molécula transmisora en los vasos sanguíneos, donde su formación continua por las células endoteliales, actúa sobre las unidades musculares subyacentes para mantener la vasodilatación y el flujo sanguíneo. Ejerce también un papel importante en los mecanismos inmunes de defensa: los macrófagos, cuando están activados, pueden sintetizar grandes cantidades de ON, que se usa como una molécula para destruir microorganismos.

Por otra parte, el GMP cíclico es otro mensajero importante. Aunque está distribuido por todo el organismo, tiene un papel crucial en el cerebro, el sistema cardiovascular y en los órganos sensoriales (por ejemplo, en la detección de luz por las células de la retina). De hecho, las células han utilizado el GMP cíclico desde tiempos ancestrales; esta molécula y la enzima que la sintetiza (guanilil ciclasa) se pueden encontrar en todo el reino animal, en plantas e incluso en bacterias. Es químicamente muy similar al AMP cíclico. A pesar de que fue descubierto también hace mucho tiempo (en 1963) y que su papel como segundo mensajero se acepta desde 1970, la regulación de la síntesis de este compuesto ha sido un misterio hasta hace muy pocos años. Esta cuestión se ha resuelto con el descubrimiento del óxido nítrico y de los péptidos natriuréticos.



En diversas patologías como hipertensión, hipercoleresterolemia, diabetes, envejecimiento, tabaquismo, disfunción eréctil e insuficiencia cardiaca se han observado alteraciones de la vía del óxido nítrico/GMP cíclico. Dada la relevancia clínica de estas deficiencias, se han realizado importantes esfuerzos de investigación para encontrar la forma de contrarrestar estas alteraciones. Los conocimientos sobre el óxido nítrico y la vía de señalización del GMP cíclico ofrecen nuevas dianas terapéuticas que permitirán en el futuro desarrollar avanzados tratamientos.

ÓXIDO NÍTRICO Y GMP CÍCLICO EN LA SEÑALIZACIÓN CELULAR Y LA INVESTIGACIÓN TERAPÉUTICA

Estudiando la guanilciclasa en varios homogeneizados de tejidos, se encontró sorpresivamente actividad en el particulado. Lo que más sorprendió fue la acción catalítica del homogeneizado en relación al sustrato guanosín-trifosfato (GTP). En cambio, la guanidil-ciclasa soluble (GCs) demostraba una actividad típica (tipo Michaelis-Menten). Se sospechó que las enzimas tenian diferentes isoformas, lo que no podía determinarse por lo impuro de la preparación en que se trabajaba. Esta purificación significó un trabajo de doce años. Por esta vía se descubrió que el azida de sodio (NaN3), el nitrito de sodio y la hidroxilamina activaban la enzima. Con estos activadores de la guanilciclasa se pensó estudiar la activación hormonal en los homogeneizados y determinar el mecanismo de acción molecular. Después de muchos experimentos se encontró que la hemoglobina y la miohemoglobina eran inhibidores del azida, que es el anión N3. Muestras extraídas de hígado o cerebro lo activaban porque el hígado procesaba un factor que convertía el ázide en activador, el que purificado resultó ser la catalasa. El anión N3, nitrato e hidroxilamina aumentan los niveles de GMP y producen relajación muscular igual como lo hacen la nitroglicerina y el nitroprusiato de sodio. Todas estas drogas que activan el GCs son relajantes del músculo liso y se las llama “nitrovasodilatadores” y actúan convirtiéndose en óxido nítrico el que a su vez activa el GCs.

Así se definió la acción de estas pre-drogas óxido nítricas. Pero también se cree que el óxido nítrico pueda actuar como un mensajero intracelular para hormonas y drogas. La idea que se pudiera activar una enzima con un radical libre (óxido nítrico) y que este radical libre fuese un mensajero endógeno molecular fue visto con escepticismo por los investigadores. Esto se pudo comprobar solo después de 7 años de estudio y con técnicas especiales.

El óxido nítrico es una molécula antiguamente conocida y hasta 1980 considerada como un contaminante ambiental producto de las combustiones. En 1980, Robert Ferchgott descubrió que el endotelio liberaba un factor que producía relajación del músculo liso vascular cuando se estimulaba con sustancias como la acetilcolina, histamina o bradiquinina. El autor sospechó que esta sustancia era un radical semejante al óxido nítrico que elevaba los niveles de GMP cíclico del músculo liso. Esta sustancia activaba la proteína quinasa dependiente del GMP cíclico y fosforilaba el músculo liso. Otros agentes que producen relajación muscular como los inhibidores de la fosfodiasterasa aumentan los niveles de nucleótidos cíclicos o disminuyen la concentración de calcio intracelular. Por estas razones Ferchgott concluyó que las sustancias que descubriera era el óxido nítrico o semjante.

Los vasodilatadores endoteliales producen óxido nítrico que activa la guanilciclasa soluble para formar GMP cíclico. Este activa las proteinquinasa dependientes produciendo fosforilización proteica, disminución del calcio del citosol, desfosforilización de la cadena liviana de la miosina y relajación muscular.

Degucci estudiando la guanilciclasa en cultivo de neuroblastoma descubrió la relación del óxido nítrico con la L-arginina y la L-N-metilarginina. Así se ha encontrado en tejidos como cerebro, macrófagos y células endoteliales varias isoformas del ácido nítrico-sintetasa siendo la L –arginina el sustrato de la enzima y la L-N-metilarginina un inhibidor de la sintetasa. Las diversas isoformas son codificadas por diferentes genes en distintos cromosomas. Ellas oxidan la nitroguanidina de la L-arginina a la L-hidroxiarginina y de ahí a óxido nítrico y citrulina. Se ha logrado obtener ratones con supresiones específicas para cada una de las sintetasas del óxido nítrico en varios tejidos y sugerirlo como modelo en la elaboración de medicamentos.

El receptor para el óxido nítrico, la guanilciclasa soluble tiene 7 isoformas de las cuales en los mamíferos solo se encuentra en la forma alfa-1 beta-1. A niveles inferiores hay un grupo hemoprostético que es activado como homodímero. Cuando el óxido nítrico se une al hemoferroso se rompe la unión histidina y se pierde la inhibición de la acción catalítica de la GCs. Algo semejante puede lograr el monóxido de carbono pero a concentraciones mayores. Se están estudiando otras sustancias con igual acción, con fines terapéuticos para enfermedades como la angina o hipertensión. También se ha pensado en hipertensión pulmonar, la enfermedad de Raynaud, el vasoespasmo y desórdenes de la coagulación. Todas las guanilciclasas solubles tienen gran analogía en sus dominios catalíticos lo que sugiere que provienen de un mismo gen ancestral. El GMP cíclico puede regular los canales de los cationes, las proteinquinasa dependientes de él y algunas isoformas de fosfodiaterasas. Cada uno de estos sitios moleculares en estas vías puede ser un objeto para estudio del uso de nuevas drogas como agentes simples y proveer también las bases para el desarrollo de terapias combinadas.

El GMPc formado bajo la influencia del óxido nítrico tiene múltiples efectos. Puede regular las isoformas de las proteinquinasas dependientes del GMPc, los nucleótidos fosfodiasterasas cíclicos, los canales catiónicos y tal vez otros procesos aún no conocidos. El procedimiento en cascada y sus efectos se pueden ver en la parte baja de la figura. Así BAY es el activador de la guanil-ciclasa soluble; BMP es el péptido natriuretico del cerebro; IRAG es el receptor inositol del sustrato quinasa CMPC y VASP la fosfoproteína vaodilatadora estimulada.

Muchas compañías biomoleculares se han fundado basadas en varios aspectos del óxido nítrico, péptidos nitroureicos y biología del GMP cíclico. Hay varias áreas clínicas como la de pacientes con hipertensión arterial, diabetes, arterioesclerosis, fumadores y obesos, los que tienen disfunciones endoteliales en los vasos sanguíneos y producen óxido nítrico en cantidades insuficientes. Uno de los varios senderos para el proceso y degradación de las proteínas es la metilación de los residuos de arginina en la proteína para producir dimetil L-arginina simétrica y asimétrica. La dimetil L-arginina asimétrica es un inhibidor competitivo del óxido nítrico sintetasa compitiendo con la L-arginina en el sitio de la catálisis. La dimetilarginina es metabolizada en una vía que requiere cofactores reducidores. Similarmente, el óxido nítrico sintetasa requiere de cofactores reducidos, el NADPH y BH4, para producir el óxido nítrico. Si los cofactores son deficientes o están oxidados, el óxido nítrico sintetasa produce el anión superoxidasa en vez del óxido nítrico. Las enfermedades mencionadas anteriormente están asociadas a un estrés oxidativo, producción de sustancias oxígeno reactivas como el hidrógeno peroxidasa y el anión superóxido y el radical hidroxilo que pueden oxidar los factores requeridos. Es así como el óxido nítrico sintetasa produce el anión superóxido en vez de óxido nítrico con lo que se acumula la dimetil L-arginina asimétrica la que a su vez inhibe el óxido nítrico sintetasa.

Además, el anión superóxido interactúa con el óxido nítrico y produce peroxinitrito reactivo que es un producto altamente tóxico a lo que se agrega la disminución de formación óxido nítrico y la eliminación acelerada del mismo. Los vasos sanguíneos no se dilatan apropiadamente, la presión arterial se eleva, se aceleran los procesos inflamatorios como la arterioesclerosis y se compromete el aparato vascular en general.

Algunas experiencias en animales sugieren que una alimentación suplementada con L-arginina y varios antioxidantes pueden ser de utilidad en estas enfermedades, pero se requiere nuevos estudios y experimentos para tener una mejor aproximación del uso de estos suplementos, perfeccionando los diseños, ya que los controles clínicos en esta área están en sus primeras etapas.

Disfución Endotelial y Retinopatías vasculares
En el presente trabajo abordamos la Disfunción Endoteliall como entidad responsable del proceso aterosclerótico sistémico. 

Se desarrollan algunos de los principales aspectos relacionados con esta nueva entidad clínica así como su relación etiopatogénica con las principales alteraciones vasculares retinianas, que aunque con expresiones clínicas diferentes, obedecen a un patrón similar de distrés vascular.

Se caracteriza el endotelio como regulador del tono vascular, enfatizando el papel del óxido nítrico, como barrera de permeabilidad selectiva para las macromoléculas y como regulador del equilibrio homeostático/trombótico, así como la significación fisiopatológica del equilibrio proliferación/apoptosis en el endotelio vascular y la regulación de la función endotelial mediante el control de la expresión genética, mediante los factores de transcripción.

Se hace breve referencia a las actuaciones terapéuticas sobre el endotelio en el momento actual.
Las células endoteliales están altamente especializadas y son capaces de adaptar su estado funcional a estímulos diversos. Por esta razón ejerce diversas funciones ateroprotectoras:
- Regulación de la coagulación, la trombosis y el sistema fibrinolítico.
- Modulación de la actividad de las células musculares de la capa media (tono vascular/proliferación).
- Control del tránsito de macromoléculas y células inflamatorias a la pared.

Cuando estas funciones se perturban (Disfunción Endotelial) se favorece el desarrollo de lesiones ateroscleróticas.

La función endotelial está regulada por un reducido número de genes, denominados factores de transcripción, que modulan la respuesta de las células endoteliales a estímulos inflamatorios o a condiciones de flujo.

Además, en los mecanismos de Disfunción Endotelial, parecen estar involucrados otros factores que controlan rutas biosintéticas vasculares relevantes, como la ruta de síntesis de colesterol.

La monocapa de células endoteliales (CE) que tapiza las paredes vasculares controla la comunicación entre la sangre y los vasos, ejerciendo un papel dual como sensor y trasmisor de señales. 

Las CE son capaces de detectar cambios tanto de tipo físico, relacionados con el estrés mecánico producido por el flujo sanguíneo, la presión arterial o la distensión de la pared, como de tipo químico, debidos a la liberación de sustancias por parte de las células sanguíneas o de los tejidos.

Su capacidad de adaptarse funcionalmente a estos estímulos, le confiere un papel clave en la regulación de la homeostasis vascular mediante la liberación de sustancias activas.

Cuando se produce un desequilibrio en la biodisponibilidad de dichas sustancias, que predisponga a la agregación plaquetaria, la trombosis, la inflamación, la vasoconstricción o que produzca un incremento de la permeabilidad vascular, se habla de Disfunción Endotelial.
En las últimas dos décadas se ha demostrado cómo los factores de riesgo vascular clásicos: Dislipidemia, Hipertensión Arterial, tabaquismo, Diabetes Mellitus, etc., así como otros más recientemente implicados en la aterogénesis: Homocisteína, radicales libres de O2, infecciones crónicas, mecanismos inflamatorios y déficit estrogénico, son capaces de activar y/o lesionar las CE y alterar sus múltiples funciones.

La Disfunción Endotelial resulta en la adhesión de plaquetas y monocitos a la pared vascular, liberación de factores de crecimiento con tendencia a la proliferación de células musculares lisas, perturbación del equilibrio trombótico-trombolítico y regulación anormal del tono vascular.

Representa la pérdida de la capacidad del endotelio para modular el tono vascular y para inhibir los procesos de agregación plaquetaria, adherencia de neutrófilos y proliferación vascular.

En relación con los mecanismos etiopatogénicos involucrados en la aparición de esta entidad, estudios clínicos recientes han demostrado que la Disfunción Endotelial no sólo ocurre en los grandes vasos, sino también en la circulación periférica y en la microcirculación. 

La presencia de factores de riesgo resulta en un déficit en la disponibilidad de óxido nítrico aún frente a arterias angiográficamente normales.

Este déficit se debe a la producción anormal de óxido nítrico o a su inactivación secundaria a la producción de radicales de superóxido en las CE dañadas o en otras células circulantes.

Otra observación de importancia clínica es la comprobación de que la modificación de los factores de riesgo coronario resulta en la mejoría de la Disfunción Endotelial, la cual puede llegar a normalizarse aún en fases avanzadas de aterosclerosis.

Estas intervenciones sobre los factores de riesgo logran, de esta forma, aumentar la biodisponibilidad de óxido nítrico ya sea por aumento de su producción, por disminución de la formación de superóxido O2 o una combinación de ambas. 

El endotelio como barrera de permeabilidad selectiva para macromoléculas
El endotelio vascular es de tipo continuo y se caracteriza por uniones intercelulares estrechas que restringen el tráfico de macromoléculas. Las CE son altamente especializadas, se orientan longitudinalmente en la dirección del flujo sanguíneo y poseen polaridad.

El incremento de la permeabilidad endotelial parece vinculado a un proceso de contracción celular mediado por el calcio y a una desorganización del citoesqueleto.

Diversos estímulos fisiopatológicos, como la trombina, generada como consecuencia de la activación de la cascada de la coagulación, o las lipoproteínas, producen cambios espectaculares en la permeabilidad endotelial. El efecto de la trombina parece ligado a una desorganización del complejo VE-caderina-catenina que forma las uniones intercelulares.

La acción inducida por las lipoproteínas ha sido mejor estudiada, y su efecto se ha observado in vitro, ex vivo e in vivo. Se ha involucrado a las proteínas rho y E-selectina como responsables del depósito de las mismas en el espacio subendotelial y la consiguiente desorganización del citoesqueleto celular.

El endotelio como regulador del tono vascular: Papel del óxido nítrico
Desde su caracterización, el óxido nítrico se ha revelado como la molécula más versátil que sintetiza el endotelio vascular, ya que posee la mayor parte de las propiedades ateroprotectoras: Vasodilatador, antiagregante plaquetario, inhibidor de la proliferación de las CML, antioxidante e inhibidor de las CAM y la adhesión de los monocitos, por lo que al alterarse su biodisponibilidad, los estímulos aterogénicos perturban profundamente la homeostasis vascular y potencian el desarrollo de lesiones ateroscleróticas.

La disminución de la luz vascular dependiente del endotelio es la manifestación más temprana de la Disfunción Endotelial y se ha demostrado en pacientes con dislipidemias (dependientes del colesterol y los triglicéridos), Diabetes Mellitus y Homocistinuria.

Demostrado está que las alteraciones endoteliales causadas por las lipoproteínas se deben a una disminución de la biodisponibilidad de óxido nítrico al parecer a través de la reducción neta de la actividad de la enzima eNOS por inhibición de las concentraciones de ARNm enzimáticos.

El endotelio como regulador del equilibrio homeostático/trombótico
El endotelio ejerce un papel central en la regulación de la homeostasia al aportar importantes elementos de los sistemas de coagulación, trombosis y fibrinólisis del organismo. Además de óxido nítrico, el endotelio produce prostaciclina, trombomodulina, moléculas con actividad heparina-like, ADPasa, fibronectina, trombospondina, factores de coagulación (fundamentalmente V), factor activador tisular del plasminógeno, urocinasa, entre otros.

La biosíntesis de estas sustancias se altera por los lípidos plasmáticos, particularmente las VLDL.

Significación fisiopatológica del equilibrio proliferación/apoptosis en el endotelio
En condiciones normales las CE tienen un índice de recambio muy bajo que aumenta, significativamente, en las zonas más vulnerables a la aparición de lesiones donde también se observa el mayor número de células en proceso de apoptosis. 

El flujo laminar se considera uno de los factores endógenos de mayor poder antiterogénico al proteger a las CE inhibiendo la apoptosis. 

Otros factores proaterogénicos como las LDL, las citocinas inflamatorias, las angiotensina II y las especies reactivas de oxígeno inducen apoptosis. 

La pérdida del endotelio y la exposición del contenido de las placas ateroscleróticas activa la adhesión/agregación de plaquetas que, a su vez, liberan localmente factores quimiotácticos y mitogénicos que ponen en marcha la reparación de la pared vascular, a partir de las CE de los bordes intactos de la lesión.  

La reendotelización se activa de forma inmediata por la pérdida de la inhibición por contacto de la replicación y por la liberación local de factores potenciadores, de crecimiento de endotelio vascular y derivado de fibroblastos.

Estos factores ejercen efecto trófico sobre las CE que puede prolongarse en el tiempo unido a las proteínas de la matriz extracelular. 

La reendotelización se activa de forma inmediata por la pérdida de la inhibición por contacto de la replicación y por la liberación local de factores potenciadores, de crecimiento de endotelio vascular y derivado de fibroblastos.

El óxido nítrico también desempeña su función en los mecanismos de reparación vascular al estimular la migración y la proliferación de las CE e inhibir la migración y la proliferación de las MCL.

Regulación de la función endotelial mediante el control de la expresión genética
La Disfunción Endotelial asociada a la aterogénesis implica una alteración profunda de su patrón de expresión génica que conlleva a la inducción de genes que, en condiciones fisiológicas, estarían reprimidos, así como la inhibición de otros expresados en condiciones normales. 

Uno de los principales moduladores de la expresión endotelial de genes es el régimen de flujo al que está expuesto el endotelio. 

De hecho, las lesiones ateroscleróticas humanas se localizan preferentemente en las bifurcaciones y curvaturas de los vasos, donde el flujo sanguíneo es lento u oscilatorio, mientras que las regiones de flujo laminar uniforme parecen estar relativamente protegidas del desarrollo de lesiones. 

En los últimos años se han identificado varios genes inducidos por flujo laminar como la ciclooxigenasa-2 y la eNOS que, en condiciones de flujo turbulento, no se activan. 

En la actualidad los mecanismos responsables de la modulación por flujo continúan en investigación.

Parece que estos efectos se deben, al menos en parte, a otros genes menos estudiados que se activan en condiciones de estrés y a la activación de múltiples factores de transcripción implicados en la activación/represión génica.

Actuaciones terapéuticas sobre el endotelio
Además de la modificación o supresión de los factores de riesgo, existen medicamentos que mejoran la función vasodilatadora del endotelio en diversos ensayos clínicos.

Entre estos fármacos se encuentran los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (IECA), los hipolipemiantes de la familia de las estatinas, los antioxidantes como las Vitaminas C y E, los estrógenos sintéticos y el ácido fólico(1).

Relación entre Disfunción Endotelial y retinopatías vasculares
El estudio de las enfermedades retinianas es muy importante, pues cualquier afección en esta capa nerviosa puede llevar a la ceguera. 

Además, el valor predictivo de las mismas, en muchos casos, es incalculable por cuanto esta vasculatura es accesible a la observación por métodos no invasivos y permite estimar la salud vascular de otros órganos vitales como corazón, riñones, cerebro, etc.

Dentro de estas enfermedades ocupan un lugar cimero las retinopatías vasculares o vasculopatías retinianas, que se clasifican en: 
- Enfermedades vasculares propiamente.
- Obstrucciones vasculares.

Al grupo de enfermedades vasculares propiamente dichas pertenecen aquellas que afectan directamente al sistema vascular retiniano en su conjunto: Retinopatía Esclerohipertensiva, Retinopatía Diabética, Retinopatía Toxémica y Retinopatía de la Prematuridad. 

Las obstrucciones vasculares pueden afectar tanto a las arterias como a las venas, en sus troncos principales o en sus ramas. 

En todas las entidades mencionadas subyacen procesos que traducen perturbación de las CE (Disfunción Endotelial) que favorecen el desarrollo de lesiones ateroscleróticas, al producirse un desequilibrio en la biodisponibilidad de las sustancias producidas por las mismas, lo que predispone a la agregación plaquetaria, la trombosis, la inflamación, la vasoconstricción o que produzca un incremento de la permeabilidad vascular, es decir, Disfunción Endotelial, que conducen al evento final de isquemia del tejido nervioso retiniano y a la pérdida, parcial o total según el caso, de la función visual.

Por otra parte, se consideran similares factores de riesgo vascular: Dislipidemia, Hipertensión Arterial, tabaquismo, Diabetes Mellitus, Homocisteína, radicales libres de O2, infecciones crónicas, mecanismos inflamatorios y déficit estrogénico en la etiopatogenia de las mismas, cuyo control o modificación parcial permite minimizar el progreso de estas entidades y en algunos casos la regresión anatómica de las lesiones vasculares.
Existe en la actualidad una gran expectativa científica en relación con las investigaciones en torno a la Disfunción Endotelial. 
Por conocer, si el tratar la Disfunción Endotelial correctamente y lograr su regresión mejoraría la evolución clínica de los enfermos.
Parece ser que la Disfunción Endotelial y los mecanismos etiopatogénicos involucrados en la misma son los responsables de los fenómenos aterogénicos que dan lugar a las retinopatías vasculares.

La disfunción endotelial es un factor de riesgo importante en la génesis de diversas enfermedades. La posibilidad de supervivencia de los seres vivos es determinada por su capacidad de adaptación a las condiciones presentes en el medio que los rodea, es decir, a la plasticidad que tenga cada organismo como característica única. El endotelio es un órgano sensor que tiene la capacidad de percibir los cambios que se producen en la vasculatura de los mamíferos y de responder a ellos mediante los diferentes aparatos y sistemas. Es así como algunas respuestas son mediadas por el sistema neuroendocrino.

Actualmente se considera que el endotelio pertenece a este sistema, debido a que percibe cambios del medio externo, ajusta el medio interno y permite la acción de cada célula de forma tal que la respuesta global se integre, como por ejemplo la respuesta endotelial ante la ruptura de un vaso con liberación de mensajeros que ocasionan agregación plaquetaria favoreciendo la formación del coágulo y la estimulación en la contracción de las células musculares del vaso sanguíneo. Otro factor importante es el sistema antioxidante endógeno, el cual debe estar continuamente activo, ya que un predominio del metabolismo oxidante puede provocar alteraciones vasculares, funcionales, estructurales además origina el desarrollo de patologías tan frecuentes como hipertensión arterial, aterosclerosis, diabetes, Alzheimer y cáncer, entre otras. Por lo tanto, mejorar la función endotelial emerge como un blanco terapéutico innovador. El objetivo del presente trabajo es señalar algunos aspectos fisiológicos y patológicos referentes al endotelio.

Disfunción Endotelio, disfunción endotelial, flujo sanguíneo, óxido nítrico, regulación cardiaca. Causas de alteración venosa y arterial.
Dr. Eli Ramírez Ortiz. www.ceeacd.com.mx. Tel. 443 3336768.

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